卡瑞利珠单抗获批二线适应证，国内食管癌迎新突破！

来源： 2020-08-05 15:32:33

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2020年6月19日，恒瑞医药自主研发的PD-1单抗卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肺癌及食管癌领域治疗，成为该两大癌种国内首个获批适应证的国产PD-1单抗。其中，食管癌的适应证为“用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗”，且为全人群适用（不受PD-L1表达限制）。该获批是基于ESCORT III期研究结果。近期，ESCORT研究更是荣登《柳叶刀-肿瘤学》杂志，受到全球专家的认可。

食管癌是全球死亡率较高的恶性肿瘤之一，超过半数的中国食管癌患者在初次确诊时已经属于局部晚期或出现转移，失去了完全手术切除的机会。这些患者缺乏高效的靶向治疗药物，且在一线传统化疗后容易出现复发或转移，预后并不理想。

经统计，晚期患者接受化疗后的客观有效率仅为40%-60%，而二线治疗尚无标准有效的方法。5jp帝国网站管理系统

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因此，对于食管癌患者来说，新的癌症治疗方案成为最为迫切的需求。就目前已经公布的多项PD-1单抗在食管癌研究的数据来看，困顿已久的晚期食管癌治疗“干涸”的土地上似乎出现了生机。免疫治疗针对食管癌的有效性显著优于化疗，但由于人群特异性区隔，并非所有的临床研究结果都适用并符合我国患者的实际治疗需求。中国食管癌患者大部分的病理类型为鳞癌，与西方国家的腺癌不同，两者在治疗方案选择上有差异。在食管鳞癌的标准治疗中，目前二线及以上治疗的疗效较差，因此我们亟需找到一个新的突破点。卡瑞利珠单抗在二线治疗的进展就是食管癌治疗方面的突破。5jp帝国网站管理系统

ESCORT研究：中国食管癌的希望，做到全人群适用！

ESCORT研究是一项随机化、开放标签的III期临床试验，纳入了来自中国43家医院的既往一线治疗后进展或不耐受的晚期食管鳞癌患者，分为卡瑞利珠单抗组或化疗组（多西他赛或伊立替康）。两组分别入组了228例（卡瑞利珠单抗）和220例（化疗）患者，PD-L1表达＜1%患者分别占了57%和54%，PD-L1表达≥10%只有11%和16%。

结果显示，相比化疗，卡瑞利珠单抗二线治疗显著延长了中位总生存期（OS），为8.3 vs 6.2个月，降低了29%的死亡风险（HR 0.71，P=0.0010），达到了主要研究终点。亚组分析显示，卡瑞利珠单抗的OS获益不受PD-L1表达、年龄、性别、转移情况等限制，做到了全人群获益。

图1 ESCORT研究的OS结果

另外，卡瑞利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为20.2%，高于化疗组的6.4%。同时，卡瑞利珠单抗组的中位缓解持续时间（DoR）也更长（7.4 vs 3.4个月，P=0.017）。

表1 ESCORT研究的疗效结果

对于此研究的解读，李进教授说道：“ESCORT临床研究的设计比较科学、合理，其结果使我们了解到卡瑞利珠单抗在既往一线治疗疾病进展患者中的重要作用。未来，我们要启动新的临床研究，提供新的证据，把卡瑞利珠单抗的使用往一线推进。我们希望在病人体质状况比较好的情况下，通过卡瑞利珠单抗联合方案的临床研究（例如联合化疗、小分子靶向药物或免疫治疗药物），为一线治疗带来疗效的提升及总生存的延长。因此我认为，未来的路是任重道远，希望通过规范、可行的临床研究让中国创新药物更好地运用于临床实践，让国内患者能尽快得到有效的治疗。”5jp帝国网站管理系统

在安全性方面，卡瑞利珠单抗组的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为19%，低于化疗组（40%）。

李进教授谈到：“卡瑞利珠单抗获批后，国内食管癌患者新增了一种抗癌武器，多了一种治疗选择。特别是对于体质状况比较弱、不能耐受化疗的患者，卡瑞利珠单抗能更加体现出它的治疗优势。这是因为卡瑞利珠单抗作为PD-1单抗，它的毒性要低于传统化疗药物。因此，当卡瑞利珠单抗单独使用或与化疗联用时，并不会明显增加毒性，很多患者对治疗方案都可以耐受。未来，相信许多国内患者都能从卡瑞利珠单抗治疗中获益。”

除了卡瑞利珠单抗单药治疗晚期食管癌对比化药的患者生存获益得到明显提升之外。在联合用药方面，卡瑞利珠单抗依然表现亮眼。卡瑞利珠联合Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼与化疗一线治疗不可切除的局部晚期转移性食管癌，ORR（客观缓解率）达到80%，DCR（疾病控制率）达到96.7%。而卡瑞利珠单抗联合放疗一线治疗不耐受同步放化疗的局部晚期食管癌，ORR达85%，DCR 达100%。在联合治疗成为未来免疫治疗的主攻方向的当下，卡瑞利珠单抗联合化疗/放疗的临床研究数据结果，如一座灯塔，既点燃了晚期食管癌患者未来的希望，同时也照亮了食管癌的今后的临床治疗道路。据目前卡瑞利珠单抗单药以及联合用药在食管鳞癌中的表现，预计未来很有可能开启食管鳞癌免疫治疗的新篇章。